目次
はじめに
パーキンソン病は、脳の中のドパミンが減ってしまう病気です。ドパミンが減ってしまうと体の動きは鈍くなり、手がふるえたり、気分が落ちこんだりします。そのため、その減った脳内のドパミンを増やしてあげることが、一番手軽な治療法になります。ここでは今でも一番使われているレボドパ製剤について説明します。
レボドパは脳の中でドパミンに変わる
ではドパミンを点滴や飲み薬などで体の中にいれてあげたらいいのではと思うかもしれません。しかし、ドパミンを点滴で入れた場合、全身の血管に作用してしまって血圧があがったりするだけで、脳には血液脳関門（blood brain barrier: BBB）という関所があって、ドパミンは脳にはとどかないのです。
そこで開発されたのが、レボドパ（Levodopa）、別名 L-ドーパ（L-DOPA）です。レボドパ製剤は飲むとそのまま脳内に取り込まれます。脳の中には、もともとドパミンを出している神経（ドパミン神経）があります。レボドパはそのドパミン神経の中に取り込まれて、その中でドパミンに変換されます。そうすることによって脳の中のドパミン不足が解消されて、動きの鈍さなどが改善されます。レボドパ製剤はこのように最も直接的で生理的なパーキンソン病治療薬であり、治療の主体となります。
レボドパ製剤の種類
このようにレボドパは良い薬なのですが、飲んだレボドパが全て脳に届くわけではなく、そのままではごく一部しか届かないのが難点です。飲んだレボドパは脳にとどくまでに、どんどんなくなって（代謝されて）しまうのです。
そのため、そのなくなってしまう量を減らすための薬剤を混ぜた合剤が主に使われます。その合剤の種類によって二つの製剤があります．
- レボドパ／カルビドパ製剤（商品名：メネシット，ネオドパストン，ドパコールなど）
- レボドパ／ベンセラジド製剤（商品名：マドパー）
この二つの合剤の種類にほとんど変わりはありませんが，ベンセラジド製剤の方がより急峻に血中濃度が上がる傾向があります．
レボドパ製剤の弱点
レボドパ製剤の弱点として、効果が短いことが挙げられます。飲んだレボドパは体の血液の中に入りますが、それは1-2時間ぐらいでなくなってしまいます。それでも病気になった初期には、いったん脳に届いたレボドパでやりくりできるので、効果は一日中続きます。しかし病気が進行してくると、脳にレボドパが送られ続けないと薬の効果が切れてしまうという現象がおこります。それをウェアリング・オフ現象（すり切れ現象）といいます。
つまり，薬を飲んだ後、一旦症状はよくなるものの、2-3時間たつとまた動けなくなり、また内服が必要になってくるということになります。さらに、薬剤の効果がある時間帯に今度は逆に薬が効きすぎてしまい、体が勝手にくねくねと動く「ジスキネジア」という現象も起こります。この「ウェアリング・オフ現象」と「薬剤誘発性ジスキネジア」を併せて「運動合併症」といいます。進行期のパーキンソン病ではこの運動合併症をいかに改善するかが薬剤調整の一つの目標となり、様々な補助薬やデバイス治療などが必要になってきます。
最新のレボドパ治療
このように、レボドパ製剤には、効き目が短くなるという弱点があります。その解決法として、レボドパ製剤を持続的に体に送り込むシステムが開発されました。現在日本で使えるのは、お腹から腸にチューブを通して薬を腸に直接とどけるLCIG療法（商品名：デュオドーパ）と、持続皮下注療法（商品名：ヴィアレブ）があります。
- LCIG療法（デュオドーパ）
- 持続皮下注療法（ヴィアレブ）
これらの詳細はまた別の項で説明します。
レボドパ製剤の副作用
副作用として多いのは吐き気です。ドパミンは胃や腸などの動きを抑える作用があり、それが吐き気や食欲低下につながります。そのため吐き気止めを一緒に飲むことがあります。
患者さんによく質問されることの一つとして、「この薬はきついものですか？」というものがあります。「きつい」という表現は漠然とした表現ですが、ふつう「副作用が多いか」という質問に置きかえられるのではないかと思います。その点でいうと、レボドパ製剤は他のパーキンソン病治療薬に比べて副作用は少ないといえます。それはレボドパ製剤が他の薬にくらべて生理的であるためです。
最も注意すべき副作用のひとつとして、幻覚・妄想があります。ただしこれは初期の状態では起こることはまずなく、病気の進行によって起こるものです。この幻覚・妄想状態は脳内のドパミンが不適切に増えすぎた場合に起こる現象であるため、ある意味必然的な副作用ではあります。ただし他のパーキンソン病治療薬も主にはドパミンの刺激を増やす薬であるため、どの薬でも幻覚・妄想のリスクはあります。パーキンソン病治療薬の中でレボドパは比較的幻覚・妄想は起こしにくいとされています。
つまりさきほどの「きつい」お薬かというと、副作用としては「きつくない」が，効果としては高い（「きつい？」）お薬だといえます。薬効が短いという弱点があるので、その対応は必要ですが、今でも治療薬の主流です。
まとめ
- レボドパ製剤はパーキンソン病治療の主役である。
- レボドパは脳のドパミン神経に入って、ドパミンに変換される。
- 血液中のレボドパは1-2時間で減ってしまう。
- 進行期になると、ウェアリング・オフやジスキネジアが問題となり、その調整が必要となる。
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